Stand: 2025
Herausgeber: Für die Arbeitsgemeinschaft für gynäkologische Onkologie (AGO) der Österreichischen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (OEGGG): Christoph Grimm (christian.grimm@meduniwien.ac.at),Christian Schauer (christianschauer45@gmail.com).

VI. Endometriumkarzinom

4. HISTOLOGIE

4.1. Endometriumhyperplasien

Laut WHO-Klassifikation 20024 Typen (siehe Tab. 1): Zell-Atypien (endometriale intraepitheliale Neoplasien [EIN]) erhöhen Risiko für maligne Progression deutlich (Ronnett et al., 2002; Baak et al., 2005; Kurman et al., 1985).
Vorgehen:Bei einfacher Endometriumhyperplasie ohne Atypien konservative Therapie mit Gestagenen, bei Endometriumhyperplasie mit Atypien Hysterektomie (Baak et al., 2005).
Wird keine Hysterektomie durchgeführt (z. B. bei Kinderwunsch):Gestagentherapie, Kontrolle durch regelmäßige Biopsien (wegen Rezidivrisikos von ca. 40 % auch nach Verschwinden der atypischen Hyperplasie) bis zur Hysterektomie nach erfülltem Kinderwunsch (Gallos et al., 2012; Baek et al., 2016).

4.2. Molekulare Klassifikation des Endometriumkarzinoms

TCGA-Klassifikation (siehe Tab. 3):Durch eine weiterführende molekulare Klassifikation im Rahmen des „The Cancer Genome Atlas“ (TCGA) wurden die Endometriumkarzinome in 4 verschiedene molekulare Subklassen unterteilt (Kandoth et al., 2013):

–Molekulare Klasse 1 – POLE-mutierte Karzinome (Mutation im Polymerase-e-Gen): zeigen eine sehr hohe Mutationsrate und werden somit auch als ultramutierte Karzinome bezeichnet. Ihre Häufigkeit beträgt ca. 9 %.

–Molekulare Klasse 2 – „MSI high“-Karzinome, d. h. hochgradige Mikrosatelliten-Instabilität. Diese wird durch eine Defizienz von einem der Mismatch-Repair-Proteine (MLH1; MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM) hervorgerufen. Die Defizienz kann durch eine Keimbahnmutation in einem der entsprechenden Gene (Lynch-Syndrom), durch eine somatische Mutation oder als Ausnahme durch eine Hypermethylierung des Promotors des MHL1-Gens im Tumor bedingt sein. Diese Karzinome weisen eine hohe Mutationsrate auf und werden als hypermutiert angesehen.

–Molekulare Klasse 3 – No Specific Marker Profile (NSMP): Diese Klasse zeichnet sich durch eine geringe Alterationsfrequenz der Genkopien-Anzahl („low copy number alterations“) und einen TP53-Wildtyp-Status aus. Darüber hinaus zeigt diese Klasse kein sonstiges spezifisches Mutations- oder Marker-Profil; d. h. die durchaus gefundenen malignitätsrelevanten Mutationen sind vielfältig und nicht typenspezifisch.

–Molekulare Klasse 4 – „Copy number high – serous-like“: Charakterisiert durch eine hohe Frequenz an Alterationen der Genkopien-Anzahl, eine Prävalenz von TP53-Mutationen von weit über 90 % sind diese Tumoren meist von seröser Grad-3-Histologie. Die bestehende Mutationsarmut ist ein weiteres wesentliches Merkmal.

ProMisE-Kriterien (siehe Tab. 3):Zur genaueren Typisierung des Endometriumkarzinoms wird heute von der Molekularpathologie eine Bestimmung der sog. ProMisE-Kriterien (Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer) – Immunhistochemie von p53, MMR-Proteinen sowie POLE-Mutationsstatus – verlangt, da diese durchaus Auswirkungen auf mögliche Therapieentscheidungen haben können (siehe Tab. 6).

4.3. Voraussetzungen für eine adäquate histologische Befundung

Beurteilung des Abradates (Kürettage)(siehe Tab. 4):Auch bei nur fokalem Nachweis von nicht-endometrioidem Tumorgewebe in einem sonst endometrioiden Karzinom oder Polypen ist darauf hinzuweisen; ebenfalls, wenn bei Vorliegen einer atypischen Hyperplasie eine Abgrenzung von einem endometrioiden Karzinom nicht sicher getroffen werden kann.
Histologische Aufarbeitung von Operationspräparatensiehe Tab. 5.
Assessment zur molekularen Klassifizierung siehe Abb. 1.

MANUAL DER GYNÄKOLOGISCHEN ONKOLOGIE

4.3. Voraussetzungen für eine adäquate histologische Befundung